科學家發現讓身體攻擊癌症的「開關」 可防復發改善存活
〔編譯陳成良/綜合報導〕美國約翰霍普金斯全兒童醫院(Johns Hopkins All Children's Hospital)科學家發現讓身體攻擊癌症的方法。透過刺激兩個關鍵免疫途徑,成功將難治療腫瘤轉化為免疫系統可攻擊目標。這項發表於《自然免疫學》(Nature Immunology)期刊的研究,顯示可改善存活率並防止復發。
《每日科學》(Science Daily)報導,許多惡性腫瘤被稱為「免疫冷」腫瘤,因人體防禦系統無法識別為威脅。冷腫瘤患者對傳統治療反應通常不佳。約翰霍普金斯團隊將冷腫瘤轉化為「免疫熱」腫瘤,使其更易被免疫細胞攻擊。
研究團隊在乳癌、胰臟癌和肌肉癌小鼠模型中實驗,透過免疫活化物質刺激腫瘤環境,增強「三級淋巴結構」(TLSs)。TLSs是淋巴細胞在慢性發炎區域聚集的結構,其存在與更好治療效果和更長存活期密切相關。
團隊利用兩種免疫刺激分子活化STING蛋白和淋巴毒素-β受體(LTβR)。當兩種蛋白同時被活化時,免疫系統迅速產生強烈反應。殺手T細胞大量湧現抑制腫瘤生長,同時形成新的高內皮微血管,使大量T細胞和B細胞湧入腫瘤並組織成新TLSs。
在這些TLSs內,B細胞啟動生發中心反應,發育成產生抗體的漿細胞並產生持久記憶細胞。研究人員在骨髓中發現腫瘤特異性IgG抗體和持久漿細胞,能預防癌症復發。
治療還增加輔助T細胞和記憶T細胞,強化抗體介導的體液免疫和細胞介導免疫。
研究首席研究員、約翰霍普金斯大學Masanobu Komatsu表示:「我們可在原本免疫冷的腫瘤中透過治療誘導功能性TLS。透過在腫瘤內建立正確免疫基礎設施,可增強患者自身防禦力對抗癌症生長、復發和轉移。」
共同使用兩種蛋白質刺激物可能提供廣泛適用方法,增強現有療法有效性,包括檢查點抑制劑和傳統化療。研究團隊正進一步研究TLS療法機制,並準備應用於成人和兒童癌症患者臨床治療。
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